Dépression résistante: Janssen reçoit l’avis positif du CHMP pour Spravato®- santementale.fr

À la suite de cet avis favorable, une décision finale de la Commission Européenne est attendue, fin 2019, concernant son autorisation de mise sur le marché en Europe.

Le laboratoire Janssen a annoncé aujourd’hui dans un communiqué que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a émis un avis favorable recommandant l’autorisation de mise sur le marché dans l’Union Européenne de Spravato® (eskétamine, solution pour pulvérisation nasale), en association avec un traitement antidépresseur oral, inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), chez les adultes présentant un trouble dépressif caractérisé résistant.  Le trouble dépressif caractérisé résistant ou dépression résistante se définit comme l’échec à au moins deux traitements pharmacologiques antidépresseurs bien conduits en termes de dose et de durée de traitement (3).

La demande auprès de l’Union Européenne se fondait principalement sur les données de tolérance et d’efficacité issues de 5 études de phase III chez des patients atteints de dépression résistante : 3 études à court terme, une étude randomisée de prévention des rechutes et de maintien des effets, et une étude de sécurité d’emploi à long terme (1,2,7,8,9). 

Si Spravato® (eskétamine, solution pour pulvérisation nasale) obtient une autorisation de mise sur le marché, il sera le premier traitement, depuis 30 ans, à proposer un nouveau mécanisme d’action pour les patients atteint de dépression.

Dans les études de phase 3, à dose flexible, Spravato® associé à un nouvel antidépresseur oral, a démontré une diminution des symptômes dépressifs significative et durable en comparaison à ceux recevant un placebo associé à un antidépresseur oral (1,2).

– Les données extraites de ces études, qui ont inclus plus de 1 600 patients traités, ont montré que le traitement par Spravato® associé à un antidépresseur oral nouvellement instauré versus placebo + antidépresseur nouvellement instauré (en tant que prise en charge standard), était associé à une réduction des symptômes dépressifs, dès 24h (1,2,7,8,9). 

– Dans les études à court terme (1 mois) environ 70 % des patients étaient répondeurs (>50 % de réduction des symptômes) et environ 50% des patients traités étaient en rémission, l’objectif du traitement (1). 

– Cette efficacité élevée s’est maintenue chez la majorité des patients et, au cours de l’étude sur le maintien des effets, le traitement continu par Spravato® a :
       • Réduit le risque de rechute de 51 % chez les patients en rémission stable ;
       • Réduit le risque de rechute de 70 % chez les répondeurs stables (8).

– La tolérance de Spravato®, solution pour pulvérisation nasale a également fait l’objet d’une évaluation lors de ces 5 études cliniques pivotales de phase III et d’une étude de phase II qui ont fourni des conclusions sur le profil de tolérance de Spravato® associé à un antidépresseur oral, au cours d’un traitement à long terme. 

Les données montraient un profil bénéfice-risque positif, confirmant l’efficacité durable et l’absence de nouveaux signaux de tolérance sur une période allant jusqu’à 52 semaines (1,2,7,8,9,10). Les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients atteints de dépression résistante et traités par Spravato® étaient les suivants : dissociation, étourdissements, nausées, sédation, céphalées, vertiges, dysgueusie, hypoesthésie, augmentation de la pression artérielle, anxiété et vomissements (1,2,7,8,9,10). Ces effets indésirables d’intensité « faibles à modérés », étaient généralement temporaires  et survenaient le jour de l’administration.

Le principe actif de Spravato® est l’eskétamine (présenté sous forme de solution pour pulvérisation nasale). C’est un antagoniste des récepteurs du N-methyl D-aspartate ou NMDA (des récepteurs ionotropes activés par le glutamate), ce qui signifie que son mode d’action diffère des autres options actuellement disponibles dans le traitement de la dépression (11,12). Ce médicament contribue à rétablir les connexions synaptiques entre les neurones chez les personnes atteintes de dépression résistante, favorisant ainsi l’activité et la communication dans des zones spécifiques du cerveau. Selon les résultats des études cliniques, ce regain d’activité et de communication entraîne une diminution des symptômes dépressifs (11,12).

Cet avis favorable du CHMP fait suite à l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché par l’Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments (FDA) en mars 2019 (13).

Pour en savoir plus

À propos de Spravato®

Le principe actif de Spravato® est l’eskétamine, un antagoniste non sélectif et non compétitif agissant sur les récepteurs NMDA – des récepteurs ionotropes activés par le glutamate. Ce médicament possède un mécanisme d’action novateur, ce qui signifie qu’il agit différemment des traitements actuellement disponibles pour le trouble dépressif caractérisé.

La FDA a accordé la dénomination « Breakthrough Therapy » (thérapie innovante) à Spravato®, en novembre 2013 pour l’indication dépression résistante et en août 2016 pour l’indication réduction des symptômes du trouble dépressif caractérisé chez des patients ayant des idées suicidaires avec intention de passage à l’acte14. Spravato®, en association avec un antidépresseur oral, est autorisée aux États-Unis dans le traitement de la dépression résistante depuis le 5 mars 201913. Janssen a déposé une demande d’AMM auprès de la Commission Européenne pour cette même indication en octobre 201815. 

Janssen a également déposé une demande d’extension d’indication auprès de la FDA pour le traitement du trouble dépressif caractérisé chez des patients ayant des idées suicidaires avec intention de passage à l’acte en octobre 2019.

Enfin, Janssen a reçu une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte, en France, pour son traitement Eskétamine Janssen solution pour pulvérisation nasale qui est mis à disposition des établissements hospitaliers depuis le 23 septembre 2019. En France, il s’agit de la première ATU de cohorte octroyée à un médicament dont la prescription est réservée aux spécialistes et services en psychiatrie à l’hôpital.

Notes :

  1. Popova V, et al. Am J Psychiatry 2019doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. [Epub ahead of print].
  2. Ochs-Ross R, et al. Poster W27. Presented at the 2018 Annual Meeting of the American Society of Clinical Psychopharmacology, 29 May–1 June 2018, Miami, US.
  3. Committee of Medicinal Products for Human Use (CHMP) meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en (last accessed October 2019). 
  4. World Health Organization. Depression and Other Common Mental Health Disorders: Global Health Estimates, 2017. Available at: http://www.who.int/mental_health/management/depression/prevalence_global_health_estimates/en/ (last accessed October 2019).
  5. World Health Organization. Depression. Available at: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression (last accessed October 2019).
  6. Ionescu D, et al. Dialogues Clin Neurosci. 2015;17(2):111–126. 
  7. Fedgchin M, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2019. doi: 10.1093/ijnp/pyz039. [Epub ahead of print].
  8. Daly E et al. JAMA Psychiatry. 2019. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.1189. [Epub ahead of print].
  9. Wajs E, et al. Poster T67. Presented at the 2018 Annual Meeting of the American Society of Clinical Psychopharmacology, 29 May–1 June 2018, Miami, US.
  10. Daly EJ, et al. JAMA Psychiatry 2018;75(2):139–148. 
  11. Duman RS. F1000Research 2018;7:659.
  12. Johnson & Johnson Ltd. Press release on February 2019. FDA advisory committee recommends approval of SPRAVATOTM (esketamine) nasal spray CIII for adults with treatment-resistant depression. Available at: https://www.jnj.com/fda-advisory-committee-recommends-approval-of-spravatotm-esketamine-nasal-spray-ciii-for-adults-with-treatment-resistant-depression (last accessed October 2019).
  13. Johnson & Johnson Ltd. Press release on March 2019. Janssen Announces US FDA approval of SPRAVATOTM (esketamine) CIII nasal spray for adults with Treatment-Resistant Depression (TRD) who have cycled through multiple treatments without relief. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-approval-of-spravatotm-esketamine-ciii-nasal-spray-for-adults-with-treatment-resistant-depression-trd-who-have-cycled-through-multiple-treatments-without-relief (last accessed October 2019). 
  14. Johnson & Johnson Ltd. Press release on August 2016. Esketamine receives breakthrough therapy designation from US Food and Drug Administration for Major Depressive Disorder with imminent risk for suicide. Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/esketamine-recieves-breakthrough-therapy-designation-from-us-food-and-drug-administration-for-major-depressive-disorder-with-imminent-risk-of-suicide (last accessed October 2019).
  15. Johnson & Johnson Ltd. Press release on October 2018. Janssen submits European marketing authorisation application for Esketamine nasal spray for treatment-resistant depression. Available at: https://www.jnj.com/janssen-submits-european-marketing-authorisation-application-for-esketamine-nasal-spray-for-treatment-resistant-depression (last accessed October 2019).
  16. Feldman R et al. Medicare patient experience with vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression. Journal of Medical Economics Vol. 16, No. 1, 2013, 62–74. doi:10.3111/13696998.2012.724745; Kubitz 2013

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